Il V12 della Murciélago è paragonabile a un capolavoro artistico, come un affresco di Michelangelo o un quadro di Leonardo. Imponente come la Divina Commedia, offre prestazioni mozzafiato: 0-100 km/h in 3,8 secondi e una velocità massima di 330 km/h. La trazione integrale permanente, pur inizialmente discussa dai puristi, garantisce maggiore aderenza, rendendo la vettura più gestibile su strada.
Nel 2006 arriva la LP640-4, con un restyling estetico e un motore potenziato a 640 cavalli, mentre nel 2009 debutta la LP650-4 Roadster, con 650 cv e 660 Nm di coppia. Nello stesso anno, la produzione si avvia alla conclusione con la LP670-4 SV, considerata la migliore Lamborghini degli ultimi 20 anni. Questa versione Super Veloce è alleggerita di 100 kg, scendendo a 1.565 kg, con un design aerodinamico spinto da un grande spoiler posteriore. L'abitacolo minimalista è arricchito da fibra di carbonio e alcantara, mentre il V12 eroga 670 cv, permettendo uno 0-100 in 3,2 secondi e una velocità massima di 342 km/h. Questa è la Murciélago definitiva.